Hepatology丨揭示THRSP驱动MASH进展的新机制

本文研究了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中MASH的进展机制，重点探讨了甲状腺激素响应蛋白（THRSP）在其中的作用。研究发现，THRSP通过促进饱和脂肪酸（如棕榈酸PA）的合成和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的分泌，募集CD74+脂质相关巨噬细胞（LAMs）至肝脏门管区，从而驱动肝脏炎症和纤维化。此外，THRSP还通过激活AKT/mTOR信号通路和抑制TRIM21对脂肪酸合成酶（FASN）的泛素化来增强脂质合成。研究还筛选出化合物C6，能显著降低THRSP水平并改善MASH小鼠的病理表型，为MASH治疗提供了潜在先导化合物。