Adv Sci丨于海洋团队揭示LLGL2在CRC中作为RBP发挥抑癌作用

该研究揭示了LLGL2在结直肠癌（CRC）中作为RNA结合蛋白（RBP）的抑癌作用。研究发现，MDM2通过泛素化修饰降低LLGL2的表达，进而稳定THBS3 mRNA，激活PI3K-Akt通路，促进CRC的增殖和转移。研究还发现中药骆驼蓬中的活性成分去甲骆驼蓬碱（Harmalol）能激活LLGL2表达，发挥抗CRC作用。通过RNA-seq和RIP-seq数据整合，研究团队鉴定出THBS3是LLGL2结合的重要mRNA，LLGL2通过促进THBS3 mRNA降解负调控其表达。此外，研究还发现MDM2是介导LLGL2泛素化修饰的主要E3泛素连接酶。这些发现丰富了CRC发病机制的理论基础，并提出了靶向MDM2或LLGL2的治疗策略。