JACS|自上而下的离子淌度质谱法揭示了α-1-抗胰蛋白酶的疾病相关构象集合

本文研究了Alpha-1-抗胰蛋白酶（AAT）的疾病相关构象集合及其聚合机制。背景方面，AAT在保护肺组织免受蛋白酶损伤中起关键作用，其点突变与功能缺陷相关。研究目的是通过循环离子淌度质谱（cIMMS）和电子捕获解离（ECD）技术，识别和表征AAT聚合过程中的错误折叠中间体。实验结果显示，热处理和低pH处理的AAT表现出更高的电荷态和扩展的中间体结构，且与疾病状态相关。结论表明，cIM-MS和ECD技术能有效揭示AAT聚合过程中的新构象集合，为理解AAT相关疾病的发病机制和开发治疗策略提供了新靶点。