Adv Sci丨揭示肺损伤时介导成纤维细胞蓄积胞外基质致肺纤维化进展的自发机制及预测ARDS患者预后的潜在早诊指标

本研究揭示了肺损伤时成纤维细胞通过组织蛋白酶K（CTSK）介导的谷氨酰胺代谢通路促进胶原合成，从而加剧肺纤维化（PF）的机制。研究发现CTSK在肺纤维化进程中呈现双重作用：低浓度时促进胞外基质（ECM）清除，高浓度时则通过内吞作用增强胶原合成。此外，CTSK通过与分选连接蛋白SNX9结合内吞，促进SMAD3入核并激活TGF-β信号通路，进而增强谷氨酰胺代谢和胶原生物合成。临床研究发现血清CTSK浓度可作为预测急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者预后的潜在早期诊断指标。靶向谷氨酰胺代谢通路的治疗策略可能有助于促进肺损伤后的组织再生而非纤维化进展。