Hepatology | 香港大学马桂宜提出基于DGKH介导的磷脂酸肿瘤代谢驱动肝细胞癌自我更新与治疗耐药性的分子机制

本研究由香港大学马桂宜团队发表在Hepatology期刊上，探讨了DGKH介导的磷脂酸代谢在肝细胞癌（HCC）自我更新和治疗耐药性中的作用。背景方面，HCC作为全球公共卫生的重大负担，其治疗面临酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性的挑战。研究目的为鉴定调控HCC治疗抵抗和自我更新的新型代谢关键因子。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA），研究发现DGKH在低分化HCC肿瘤中显著富集，且高表达DGKH的患者对TKI反应性更差。分子机制上，DGKH通过产生磷脂酸促进mTOR信号通路活化，增强肿瘤的侵袭性特征。结论指出，DGKH是调控癌症干性和治疗抵抗的关键肿瘤代谢因子，抑制DGKH可能成为更有效的HCC治疗策略。