【Nature Biomedical Engineering】通过Mannich反应构建用于mRNA递送的新型抗氧化离子化脂质库

本研究通过Mannich反应构建了310种可电离脂质库，筛选出具有抗氧化特性的脂质C-a16，显著降低了脂质纳米颗粒（LNPs）的免疫原性并延长了mRNA编码蛋白的表达时间。C-a16中的酚基团能有效清除细胞内活性氧，减少氧化应激和先天免疫激活，从而降低mRNA和蛋白的降解速率。在基因编辑、蛋白补充疗法和疫苗应用中，C-a16 LNPs表现出色，尤其在SARS-CoV-2疫苗实验中诱导的抗体滴度显著提高。这一发现为mRNA递送系统的优化提供了新思路，具有广泛的应用前景。