Science子刊 | 中山大学杨孜欢研究揭示SIRT2在调控免疫应答中的作用

本研究探讨了SIRT2在结直肠癌（CRC）免疫应答调控中的作用。研究发现，SIRT2低表达与CRC患者更好的预后和免疫活跃的肿瘤微环境（TME）相关。通过基因敲低或药理学抑制SIRT2，可以增强CD8⁺ T细胞的浸润和细胞毒性，从而在多种CRC小鼠模型和患者来源的类器官中诱导肿瘤消退。进一步分析表明，SIRT2通过去乙酰化MLH1防止其泛素化和降解，抑制SIRT2会下调MLH1表达，增加DNA损伤，并激活cGAS-STING信号通路。此外，抑制SIRT2可促进肿瘤新抗原生成和MHC-I表达，重塑TME为免疫活跃状态。研究还发现，SIRT2抑制剂AGK2联合抗PD-1治疗显著增强了免疫反应，使肿瘤对免疫治疗更敏感。