Immunity | 线粒体“开关”如何激活巨噬细胞，增强抗癌免疫力？

本文探讨了肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的异质性及其在肿瘤进展和治疗响应中的关键作用。研究发现，线粒体复合物IV的核心亚基NDUFA4在TAMs中起到“分子开关”的作用，调控巨噬细胞从促肿瘤表型向抗肿瘤表型的转变。通过单细胞RNA测序和基因编辑技术，研究团队揭示了NDUFA4缺失会导致线粒体应激，激活cGAS-STING通路，从而放大干扰素信号，增强抗肿瘤免疫。此外，研究还发现抑制TAMs中的NDUFA4可以提高免疫检查点阻断疗法的疗效，为癌症免疫治疗提供了新的干预靶点。