阅读 JACS丨酶促异戊烯基化拓展抗菌肽的化学空间

本研究探讨了抗菌肽(AMPs)通过异戊烯基化修饰提升其抗菌活性的策略。由于天然AMPs存在稳定性差、水溶性和抗菌活性低等问题，研究聚焦于异戊烯基转移酶PalQ，利用其广谱底物耐受性和位点选择性对抗菌肽进行脂化修饰。实验结果显示，PalQ能高效催化C端色氨酸的异戊烯化，且修饰后的抗菌肽对大肠杆菌K-12的抗菌活性显著提升。此外，研究发现香叶基化(C10)修饰能显著增强抗菌肽的膜结合能力，而法尼基化(C15)则因过度疏水性导致活性丧失。研究还首次确认了色氨酸N-末端的香叶基化修饰，为抗菌肽的工程化改造提供了新思路。