ACS Nano：细菌膜囊泡可作为异种抗原储存库以增强结直肠癌免疫治疗

本研究探讨了利用细菌膜囊泡作为异种抗原储存库以增强结直肠癌免疫治疗的策略。背景方面，新抗原暴露不足限制了免疫检查点阻断（ICB）等癌症免疫治疗的疗效，而新抗原疫苗的临床应用面临鉴定成本高和肿瘤异质性等挑战。研究目的是通过透明质酸修饰的细菌膜囊泡（HLGV）负载PD-L1 siRNA（siPD-L1），以同时实现异种抗原呈递和免疫检查点阻断。实验结果表明，HLGV@siPD-L1通过早期内体膜融合释放异种抗原和siPD-L1，有效抑制皮下CT-26肿瘤及其远端转移。此外，将HLGV@siPD-L1包裹在硫酸软骨素水凝胶微球中并通过灌胃给药，显著抑制原位结直肠癌生长，抑瘤率达91.6%。结论指出，细菌膜囊泡作为异种抗原储存库具有激活抗肿瘤免疫应答的潜力，并能与ICB疗法协同提高免疫治疗效果。