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本研究由中山大学肿瘤防治中心康铁邦/武远众团队进行，揭示了CUL5ASB7 E3泛素连接酶作为H3K9me3稳态的重要负调控因子的机制。背景上，异染色质在转录抑制和基因组稳定性中起重要作用，H3K9me3是关键修饰之一，但其稳态调节机制尚不清楚。研究目的是通过无偏的基因组规模CRISPR-Cas9筛选，鉴定H3K9me3的负调节因子。研究发现，ASB7被HP1募集到异染色质中，促进SUV39H1降解，从而限制H3K9me3水平；有丝分裂期间，CDK1磷酸化ASB7，阻止其与SUV39H1相互作用，导致SUV39H1稳定和H3K9me3恢复。结论表明，这一动态调节机制确保了稳定的表观遗传和防止过多的异染色质形成，且ASB7高表达使癌细胞对PARP抑制剂敏感，为精准治疗提供潜在靶点。