Immunity | 线粒体“开关”如何激活巨噬细胞，增强抗癌免疫力？

本文探讨了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中的关键作用，特别是抗肿瘤IFN-TAMs和促肿瘤SPP1+ TAMs的异质性。研究发现线粒体复合物IV的核心亚基NDUFA4在TAMs中扮演“分子开关”角色，调控巨噬细胞从促肿瘤表型向抗肿瘤表型的转变。通过单细胞RNA测序和基因编辑技术，研究团队发现干扰素诱导的AA467197转录本促进NDUFA4降解，进而激活cGAS-STING通路，放大干扰素信号。实验证明，靶向NDUFA4的RNA疗法（如miR-147模拟物）可增强免疫检查点阻断疗法的疗效，为癌症治疗提供了新的干预靶点。