砌块之问：生物催化合成｜工业化反式-3-羟基-L-脯氨酸，是否有更大实用价值？

本文介绍了一种通过生物催化合成反式-3-羟基-L-脯氨酸的工业化方法，该方法是合成PCSK9抑制剂enlicitide decanoate（MK-0616）的关键中间体。研究团队通过工程化的Fe (II)/α-酮戊二酸依赖加氧酶介导L-脯氨酸的直接生物催化有氧C(sp³)-H羟基化，实现了高底物浓度下低酶负载的稳健反应。该方法已成功用于>400 kg规模的生产，产物纯度高（98.7%）、产率达74%，显著简化了合成路线并提升了工业适用性。此外，文章还探讨了该生物催化技术在医药化工领域的潜力，展示了通过酶的定向进化与工艺工程的深度融合，解决生物催化规模化难题的可能性。