Process for a Key Synthetic Intermediate of PF-06821497 (3)

本文研究了PF-06821497关键合成中间体的制备过程。背景方面，研究聚焦于利用氧气作为化学计量氧化剂的有效氧化脱氰策略，以生成所需的酮片段8。研究目的包括探索脱氰反应的两条竞争路径（路径A和路径B），并确定更优路径以及处理反应中释放的有毒氰化物。实验结果表明路径A比路径B更受青睐，比例为2:1，且保持反应流碱性和使用碱性/氧化洗涤器对避免氰化氢暴露至关重要。在甲基化试剂选择上，尽管硫酸二甲酯和碘甲烷转化率高，但由于安全考虑不适合大规模使用；甲基三氟甲磺酸因反应性过高导致原料分解；而对甲苯磺酸甲酯因其固态特性展现出良好的安全性。