ACS Chem. Bio | PAFAH2通过调控铁死亡和脂质重塑促进KEAP1突变癌症的耐药性症的耐药性

本研究探讨了磷脂酶PAFAH2在KEAP1突变或NRF2持续激活的肺癌细胞中调控铁死亡的作用。研究发现PAFAH2通过特异性识别并降解氧化磷脂（PLOOH）抑制铁死亡，其表达受NRF2调控。在KEAP1突变或NRF2激活的情况下，PAFAH2表达上调，增强细胞对铁死亡的抵抗能力。通过药物抑制或基因敲除PAFAH2，可突破NRF2激活带来的铁死亡防御屏障，并引发显著的脂质重塑。研究团队还开发了负载RSL3的纳米颗粒（NanoRSL3），以提高铁死亡诱导剂的生物利用度和肿瘤靶向性，并在动物实验中验证了其抗肿瘤效果。