Nat. Chem. | 微蛋白内体逃逸的生物物理特征

本文研究了微蛋白ZF5.3在内体逃逸过程中的生物物理特征。内体逃逸是大分子递送的关键步骤，ZF5.3作为一种27个氨基酸的锌指蛋白，能够高效引导多种蛋白进入胞质溶胶或细胞核。作者通过圆二色谱和NMR技术，发现ZF5.3在低pH条件下经历可逆的去折叠过程，这一过程由锌离子结合的His侧链质子化驱动。进一步研究表明，ZF5.3的去折叠状态是其逃逸内体的关键因素。通过对比实验，作者发现类似物BBA5.3因无法在低pH下去折叠而不能有效逃逸内体。这些发现为设计具有类似功能的蛋白质提供了重要指导。