Cell Death Dis | 西京医院朱冠南团队揭示双硫仑克服黑色素瘤BRAF抑制剂耐药新机制

本研究由第四军医大学西京医院朱冠南团队开展，针对晚期黑色素瘤治疗中BRAF V600E突变患者对靶向治疗的获得性耐药问题，揭示了双硫仑（DSF）作为铜离子载体克服耐药的新机制。研究通过多组学分析发现，DSF与BRAF抑制剂联用可通过铜依赖性机制诱导线粒体氧化损伤，进而克服耐药性。研究首次证实TXNIP-TRX2相互作用在铜依赖性线粒体功能障碍中的核心地位，为破解靶向治疗耐药提供了全新策略。实验结果显示，DSF联合BRAF抑制剂能显著抑制耐药黑色素瘤细胞的生长，并诱导线粒体功能障碍，这一过程依赖于加剧的氧化应激。此外，TXNIP的高表达与更长的中位生存时间相关，表明其在BRAF突变晚期黑色素瘤中具有保护性预后作用。