Sci Transl Med丨付蓉/刘晓智/刘志强发现骨髓瘤骨病中成骨细胞初级纤毛发生抑制的机制

本研究揭示了骨髓瘤骨病（MBD）中骨髓间充质干细胞（BMSCs）初级纤毛生成和成骨分化抑制的分子机制。背景方面，MBD是多发性骨髓瘤患者常见的并发症，其特征是成骨功能受损或破骨活性增强，导致骨发生失衡。研究目的是探究骨髓瘤细胞如何抑制BMSCs的初级纤毛形成和成骨分化，并寻找逆转这一过程的策略。研究发现，SENP1基因表达下调与BMSCs的纤毛形成和成骨分化能力密切相关，并通过构建Senp1-cKO小鼠验证了这一关系。此外，研究还鉴定了SENP1与OFD1和PCM1的相互作用，揭示了OFD1的SUMO化修饰在初级纤毛形成中的作用。结论方面，研究提出了靶向CD40-SENP1-OFD1轴缓解骨破坏的潜在策略，为MBD的治疗提供了新的理论依据和靶点。