Practical Synthesis of Oxepanoprolines

本文介绍了一种新的、更具可扩展性的合成方法，用于制备抗生素候选药物iboxamycin、cresomycin和BT-33的常见Oxepanoproline南部片段。关键步骤包括通过TiCl4介导的立体选择性共轭加成反应，以及随后的syn-aldol加成反应，一步构建目标分子的所有立体中心。在大规模合成过程中，反应后处理阶段生成了大量不溶性二氧化钛，导致相分离困难。为解决这一问题，研究团队采用了固体十水合碳酸钠（Na2CO3·10H2O）处理反应混合物，并通过过滤去除固体杂质。最终，产物通过正己烷悬浮和快速柱层析纯化，得到黄色透明油状物。