J. Am. Chem. Soc. | 用于控制CRISPR技术半衰期的分子胶策略

本文介绍了一种利用分子胶泊马度胺调控CRISPR-Cas9及相关技术活性的方法，旨在解决现有基因编辑技术在控制Cas9半衰期方面的局限性。作者通过将特异性识别泊马度胺的蛋白结构域与Cas9蛋白融合表达，实现了CRISPR技术半衰期的可控调节。实验证明，该方法不仅能有效调控Cas9的降解，还能应用于碱基编辑器、CRISPRa、CRISPRi的功能调控。此外，研究还发现通过调控Cas9半衰期可以影响DNA修复途径的选择，减少脱靶效应和细胞损伤。最终，作者通过AAV载体在小鼠体内成功实现了对编辑活性的在体调控。