文献分享| JACS.: DNA模板化的空间控制蛋白水解靶向嵌合体用于降解细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物

本文介绍了美国亚利桑那州立大学颜灏教授团队开发的一种基于DNA模板的空间控制蛋白水解靶向嵌合体（DTACs），用于降解细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物。传统的蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）在开发过程中面临诸多挑战，如需要优化连接子长度和繁琐的合成过程。DTACs利用核酸的可编程性和自组装能力，能够高效合成并精确控制抑制剂之间的间距和方向，从而实现对目标蛋白复合物的选择性降解。实验结果表明，DTAC-V1能够显著降解Cyclin D1、CDK4和CDK6，并在多种细胞系中展现出剂量和时间依赖性的降解效果。此外，DTAC-V1在U-251肿瘤移植模型中显著抑制肿瘤生长，且具有良好的耐受性。该研究为开发新型抗癌治疗手段提供了重要思路。