Nucleic Acids Res | 华中科技大学吴曈勃团队发现CRISPR-Cas12a激活新底物

该研究由华中科技大学吴曈勃团队主导，发现了发夹结构的DNA底物可以在无需原间隔区邻近基序（PAM）的辅助下激活CRISPR-Cas12a的反式切割活性。传统上，双链DNA（dsDNA）作为Cas12a激活底物时需要含有PAM序列，这限制了底物的选择范围。研究团队通过序列和结构分析证明，发夹结构的DNA底物能够绕过这一限制，从而拓宽了Cas12a的应用范围。此外，团队还开发了一种基于发夹结构DNA到dsDNA的变构策略，用于快速灵敏地检测非核酸靶标，如次氯酸和钙离子。这一发现不仅在分子诊断和生物传感器领域具有重要意义，还为Cas12a的活性调控提供了新途径。