Nature Commun | 余学清/胡红丽合作揭示IgA肾病半乳糖缺陷IgA1在系膜细胞贮积的新机制
BioArtMED
2025-07-08 14:30
文章摘要
该研究聚焦于IgA肾病(IgAN)中半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)在肾小球系膜区沉积的机制,揭示了系膜细胞通过转铁蛋白受体1(TfR1)结合并内吞Gd-IgA1后,Gd-IgA1在溶酶体中形成难以降解的蛋白聚集体,进而诱发溶酶体功能障碍和炎症反应的分子机制。研究发现,TfR1是介导Gd-IgA1进入系膜细胞的关键受体,Gd-IgA1在细胞内聚集后造成溶酶体功能障碍。在IgAN患者肾穿刺组织中,观察到TfR1与IgA1在溶酶体内共定位。小鼠模型实验进一步证实,TfR1过表达会加剧Gd-IgA1的溶酶体蓄积,而敲低TfR1则显著减少Gd-IgA1的沉积。该研究提出了“Gd-IgA1与TfR1结合被内吞-溶酶体功能障碍-系膜细胞炎症激活”的系膜细胞内致病轴,为IgAN的病理机制提供了新的线索,并提示通过靶向Gd-IgA1铰链区结构可能成为潜在的IgAN干预策略。
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