Nature Commun | 余学清/胡红丽合作揭示IgA肾病半乳糖缺陷IgA1在系膜细胞贮积的新机制

该研究聚焦于IgA肾病（IgAN）中半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）在肾小球系膜区沉积的机制，揭示了系膜细胞通过转铁蛋白受体1（TfR1）结合并内吞Gd-IgA1后，Gd-IgA1在溶酶体中形成难以降解的蛋白聚集体，进而诱发溶酶体功能障碍和炎症反应的分子机制。研究发现，TfR1是介导Gd-IgA1进入系膜细胞的关键受体，Gd-IgA1在细胞内聚集后造成溶酶体功能障碍。在IgAN患者肾穿刺组织中，观察到TfR1与IgA1在溶酶体内共定位。小鼠模型实验进一步证实，TfR1过表达会加剧Gd-IgA1的溶酶体蓄积，而敲低TfR1则显著减少Gd-IgA1的沉积。该研究提出了“Gd-IgA1与TfR1结合被内吞-溶酶体功能障碍-系膜细胞炎症激活”的系膜细胞内致病轴，为IgAN的病理机制提供了新的线索，并提示通过靶向Gd-IgA1铰链区结构可能成为潜在的IgAN干预策略。