Immunity | APOE3 R163S突变的神经保护机制

本文研究了APOE3 R136S突变在阿尔茨海默病（AD）中的神经保护机制。研究发现，该突变显著降低了tau蛋白负荷，并有效防止了tau蛋白诱导的突触损失、髓鞘丢失以及海马区theta和gamma振荡功率的下降。此外，该突变还能降低小鼠和人类小胶质细胞对tau病理的干扰素反应，抑制cGAS-STING信号通路的激活。通过实验验证，cGAS抑制剂可以模拟R136S突变的神经保护作用。这项研究揭示了APOE3 R163S突变通过抑制cGAS-STING-IFN通路保护大脑免受tau病理的神经保护机制，为治疗相关神经退行性疾病提供了新的思路和依据。