Adv Sci丨袁富文/张宇/徐凌凡团队基于降脂药依折麦布开发前列腺癌新型候选靶向药物

本文介绍了上海中医药大学袁富文/张宇团队联合安徽医科大学第一附属医院徐凌凡团队在Advanced Science上发表的研究成果。该研究基于降脂药依折麦布开发出一种新型小分子化合物L14-8，用于治疗耐药性前列腺癌。L14-8通过激活铁死亡通路杀死癌细胞，且在动物实验中未显示明显毒性。研究团队通过光化学合成技术筛选出依折麦布的衍生物L14，并优化得到活性更强的L14-8。L14-8在耐药性前列腺癌细胞模型中表现出显著的抑瘤效果，且对正常细胞无显著毒性。进一步研究发现，L14-8通过结合并降解关键肿瘤相关蛋白PLK1，激活TP53磷酸化，促进铁死亡诱导因子SAT1的转录，最终诱导癌细胞铁死亡。小鼠模型中，L14-8显著抑制肿瘤生长且无明显器官损伤。此外，L14-8与低剂量ARSI药物联用可增强抑瘤效果，有望缓解临床耐药问题。该研究不仅提供了新型候选药物L14-8，还揭示了PLK1-TP53-SAT1轴作为前列腺癌治疗新靶点的潜力。