Sci Immunol丨肖晖/李华斌揭示LRRC8/VRAC转运cGAMP提升NK和T细胞的杀伤功能促进肿瘤放/化疗的新机制!
iNature
2025-07-03 08:00
文章摘要
该研究揭示了LRRC8/VRAC通道在肿瘤放疗和化疗中的重要作用,通过将cGAMP从照射的癌细胞转移到浸润的CD4和CD8 T细胞,增强其效应功能。研究发现TCR信号通过PI(4,5)P2和ROS打开VRAC孔,促进cGAMP摄取和STING激活,进而诱导干扰素-α/β产生,上调CD8 T细胞的颗粒酶和IFN-γ。抑制CD39和ENPP1可维持细胞外ATP和cGAMP水平,进一步增强CD8 T细胞的抗癌功能。这一发现为未来癌症治疗提供了新的靶向策略。
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