Autophagy丨浙江大学梁平等团队研究发现舒尼替尼可引发多种病理表型

本研究探讨了舒尼替尼诱发心律失常的分子机制。舒尼替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肾细胞癌和伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤，但其临床应用受到心脏毒性的限制。研究采用人诱导多能干细胞来源的心肌细胞模型，发现舒尼替尼通过诱导MYLK3的过度自噬降解，抑制CAMK2-PLN-ATP2A2a信号通路，从而导致心律失常。此外，心肌肌球蛋白激活剂omecamtivmecarbil（OM）或MYLK3过表达可逆转舒尼替尼处理的病理表型。研究揭示了MYLK3作为舒尼替尼心脏毒性的新型心脏保护靶点，为临床治疗提供了新思路。