Autophagy丨浙江大学梁平等团队研究发现舒尼替尼可引发多种病理表型

iNature 2025-07-02 00:05
文章摘要
本研究探讨了舒尼替尼诱发心律失常的分子机制。舒尼替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗肾细胞癌和伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤,但其临床应用受到心脏毒性的限制。研究采用人诱导多能干细胞来源的心肌细胞模型,发现舒尼替尼通过诱导MYLK3的过度自噬降解,抑制CAMK2-PLN-ATP2A2a信号通路,从而导致心律失常。此外,心肌肌球蛋白激活剂omecamtivmecarbil(OM)或MYLK3过表达可逆转舒尼替尼处理的病理表型。研究揭示了MYLK3作为舒尼替尼心脏毒性的新型心脏保护靶点,为临床治疗提供了新思路。
Autophagy丨浙江大学梁平等团队研究发现舒尼替尼可引发多种病理表型
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DOI: 10.1080/15548627.2025.2479669 Pub Date : 2025-07-01 Date: 2025/3/24 0:00:00
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