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上海药物研究所徐华强等合作最新Cell Discovery

iNature 2025-07-01 08:00
文章摘要
本文研究了质子感应G蛋白偶联受体GPR4在pH稳态中的分子机制。研究通过高分辨率冷冻电子显微镜结构揭示了GPR4在生理和酸性pH条件下与G蛋白复合物的结构变化，发现其质子感知机制由受体外侧结构域中的组氨酸网络驱动。酸性条件下关键组氨酸的质子化引发构象级联反应，并涉及跨膜螺旋重排和保守基序的构象变化。此外，研究还发现活性脂质溶血磷脂酰胆碱（LPC）对GPR4的激活具有正变构效应。这些发现为理解GPCRs的质子感应机制及pH相关疾病的治疗提供了新见解。
上海药物研究所徐华强等合作最新Cell Discovery
查看文献： Molecular mechanism of pH sensing and activation in GPR4 reveals proton-mediated GPCR signaling.
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