STTT丨四川大学牛挺等团队研究发现PM可显著抑制多种对肿瘤存活至关重要的关键蛋白和信号通路,并可能增强抗肿瘤免疫反应
iNature
2025-06-30 20:29
文章摘要
本研究探讨了甲磺酸普依司他(PM)作为一种高选择性HDAC I/IIb抑制剂在复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)和淋巴瘤中的疗效及机制。背景方面,MM和淋巴瘤发病率上升,现有疗法虽取得进展,但仍面临复发和难治性挑战。研究目的是评估PM的临床前和I期临床试验效果及其对肿瘤微环境的调节作用。结果显示,PM在MM和淋巴瘤细胞系及小鼠模型中表现出优异的抗肿瘤活性,优于泛HDAC抑制剂帕比司他。I期临床试验中,PM在r/rMM和r/r淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和疗效,特别是在淋巴瘤患者中客观缓解率高达61.6%。机制上,PM通过抑制肿瘤生存因子和增强免疫反应发挥抗肿瘤作用。结论认为,PM对MM中等有效,但对淋巴瘤非常有效,支持进一步开展联合治疗的临床试验。
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