Nature | 张诚等解析FFA2受体变构调控机制及G蛋白偏向性信号传导原理

本文介绍了张诚教授团队在Nature杂志上发表的研究，解析了自由脂肪酸受体2（FFA2）的变构调控机制及G蛋白偏向性信号传导原理。研究背景指出，短链脂肪酸（SCFAs）通过激活FFA2调节宿主的代谢和免疫功能，FFA2已成为免疫代谢类疾病药物开发的重要靶点。研究目的是解决FFA2药物开发中的障碍，特别是变构调节剂（PAMs）的结合模式和信号调控机制。研究通过冷冻电镜技术解析了三种PAMs（4-CMTB、AZ-1729和cmpd187）与FFA2-G蛋白复合物的结构，揭示了它们结合于不同变构位点并调控G蛋白信号通路的机制。结论表明，通过调控ICL2构象可实现G蛋白偏向性耦联，为GPCR药物研发提供了新方向。