Nat. Genet. | KDM4C抑制通过促进组织蛋白酶L介导的组蛋白H3切割抑制基底乳腺癌的肿瘤生长

本研究探讨了组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM4C在基底乳腺癌中的作用机制。背景上，基底乳腺癌是一种预后较差的乳腺癌亚型，目前缺乏有效治疗手段。研究目的是探索KDM4C在基底乳腺癌中的具体作用及机制。研究发现KDM4C抑制通过促进组织蛋白酶L（CTSL）介导的组蛋白H3切割，影响染色质结构和基因表达，进而抑制肿瘤生长。此外，KDM4C抑制还通过下调谷氨酸-半胱氨酸连接酶（GCLC）的表达，导致谷胱甘肽（GSH）合成减少和活性氧（ROS）水平升高，形成正反馈循环。结论表明，KDM4C通过调控CTSL介导的组蛋白H3切割和氧化还原平衡促进肿瘤生长，为基底乳腺癌治疗提供了新的靶点。