Nat. Chem. Biol. | Tegavivint通过TECR诱导癌细胞非凋亡性死亡

本文研究了小分子药物Tegavivint诱导的细胞死亡机制。背景上，Tegavivint是一种临床试验中的抗癌候选药物，此前研究对其致死机制存在不同观点。研究目的是明确Tegavivint与类似化合物CIL56、FIN56的致死机制差异。通过实验比较，作者发现Tegavivint和CIL56诱导的是一种新型非凋亡性细胞死亡，不同于已知的铁死亡、坏死性凋亡或焦亡。全基因组筛选确定该死亡机制依赖脂质代谢基因TECR，并需要棕榈酰辅酶A的参与。结论表明这是一种新型"脂质依赖性坏死"(LiDN)，且Tegavivint具有广谱抗癌潜力，与其他靶向棕榈酸代谢的药物联用效果更佳。