NHEJ抑制新靶点，登上Nature！

本文研究了DNA双链断裂（DSBs）修复中的非同源末端连接（NHEJ）机制，特别是缺口填补和末端连接阶段的酶协同机制和空间结构。研究团队通过体外重构NHEJ修复反应并结合冷冻电镜技术，首次解析了DNA连接酶IV（LIG4）与DNA聚合酶μ（Pol μ）在修复过程中的三维结构与协同机制。研究发现，NHEJ修复反应在一个由XRCC4和XLF构成的柔性“ω”形框架中进行，Ku70/80包裹DNA断端并协助定位修复酶。研究还揭示了PAXX与XLF在稳定该结构中的差异化作用，并指出多个潜在的结构靶点，为提高放疗效果和基因编辑精度提供了新策略。