Adv Sci丨靶向KRAS-G12V突变的TCR蛋白药物设计及其肿瘤免疫治疗应用

本研究基于KRAS-G12V突变特异性TCR设计了一种可溶性单链TCR衔接器蛋白（STanD-scTCR），用于肿瘤免疫治疗。背景方面，KRAS突变是多种肿瘤的高频驱动基因突变，是抗肿瘤药物研发的关键靶点。研究目的是开发一种基于天然亲和力水平的TCR蛋白药物，以提高其安全性和有效性。通过计算机辅助分子模拟技术优化TCR亲和力，研究团队发现优化后的STanD-scTCR能有效介导T细胞识别KRAS-G12V突变的肿瘤细胞，并在小鼠模型中展现出显著的肿瘤抑制效果。结论表明，该研究为TCR蛋白药物的设计与开发提供了新策略，为靶向KRAS突变的肿瘤免疫治疗奠定了重要基础。