Nat. Chem. Biol. | 基于活性的代谢组学发现半胱氨酸具有类似乙二醛酶1和乙二醛酶2的活性

本文研究了半胱氨酸在甲基乙二醛（MG）代谢中的独特作用，发现其通过非酶促反应生成D-和L-乳酰化半胱氨酸（Lac-Cys），分别模拟了乙二醛酶1（GLO1）和乙二醛酶2（GLO2）的功能。研究背景是MG作为一种亲电性代谢物，能与生物大分子发生非酶促反应，但其代谢加合物组的研究仍有限。研究目的是开发同位素标记与反应活性联用策略，识别MG和LGSH与亲核代谢物的新加合物组。通过实验，作者鉴定出28对MG/13C3-MG特征峰，并证实了4种新的MG修饰。进一步研究发现，D-Lac-Cys主要来源于LGSH，而L-Lac-Cys则主要来源于MG。研究结论表明，半胱氨酸通过非酶促反应清除MG和LGSH，可能在糖尿病等代谢性疾病中起到缓解症状的作用。