Adv Sci丨靶向VEGF/TGF-β的双特异性抗体协同局部放疗将免疫“冷”肿瘤重塑为“热”肿瘤并放大远隔效应

本研究探讨了靶向VEGF/TGF-β的双特异性抗体Y332D与局部放疗（RT）联合治疗在多种实体肿瘤中的协同作用。背景方面，放疗虽然能直接杀伤肿瘤细胞并激活免疫反应，但其效果常被TGF-β和VEGF的免疫抑制作用所抵消。研究目的是通过联合治疗策略克服这些负面影响，重塑肿瘤微环境，增强免疫反应和远隔效应。结果表明，Y332D能阻断TGF-β和VEGF的作用，逆转RT诱导的免疫抑制，激活cGAS-STING通路和I型干扰素反应，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，显著增强了抗肿瘤效果和远隔效应。结论指出，该联合策略不仅有效根除局部肿瘤，还抑制了转移病灶，支持Y332D的临床转化。