超分子组装，Nature Nanotechnology

本研究提出了一种名为MEDUSA的策略，用于开发针对多聚体临床靶标蛋白的新型多价结合剂。通过将靶标价态与几何特征整合到筛选流程中，研究人员成功筛选出具有协同结合行为的多价结合剂，特别是针对SARS-CoV-2刺突蛋白的强效结合剂。研究发现，多价筛选获得的结合剂在抑制刺突蛋白/ACE2相互作用方面表现出高度的靶标选择性，且对侧链修饰功能依赖性较高。此外，支架构型对MEDUSA性能有显著影响，构象转换特性使其可用于构建FRET刺突蛋白检测传感器。该技术为开发病原体选择性诊断和突变监测提供了新途径。