肖俊宇/张永辉合作揭示嗜乳脂蛋白激活γδ T细胞的“分子钳”机制

本研究揭示了嗜乳脂蛋白（BTN）家族在激活γδ T细胞中的关键作用，提出了“分子钳”机制。背景方面，γδ T细胞因其对肿瘤和病原体的快速响应能力而备受关注，但其激活机制尚不明确。研究目的是阐明BTN3A1、BTN3A2和BTN2A1如何协同感知磷抗原并激活Vγ9Vδ2 T细胞。通过高分辨率冷冻电镜结构分析，研究发现BTN多聚体在磷抗原存在下形成四聚体复合物，并通过“钳式抓握”机制结合TCR的不同区域，驱动T细胞激活。结论方面，该研究不仅阐明了γδ T细胞的双重免疫特性，还开发了高活性的BTN3A激动型抗体TH001和BTN2A拮抗型抗体TH002，为靶向γδ T细胞的免疫疗法提供了理论依据。