Cancer Res丨程向东等团队研究发现血管周隙驻留肺泡巨噬细胞促进曲妥珠单抗德鲁替康治疗相关间质性肺炎

该研究探讨了曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）治疗HER2表达型乳腺癌时引发的间质性肺病（ILD）的分子机制。研究发现，T-DXd诱导的ILD属于脱靶不良反应，而非靶向肿瘤外组织的预期外效应。通过建立小鼠模型，研究人员发现肺泡巨噬细胞（AM）是受T-DXd影响的主要细胞类型，并通过Fc-FcγR结合作用直接摄取T-DXd，导致其表型从免疫抑制状态转化为促ILD状态。研究还证实，通过使用IgG1抗体或T-DXd母本抗体预处理血管周围AM，可显著降低肺组织对ADC的非特异性摄取。这些发现为理解ADC相关肺毒性机制提供了新见解，并有助于开发预防或治疗T-DXd相关ILD的策略。