Nat. Chem. Biol. | Iseq-Kac方法分析乙酰化并揭示了HSC衰老过程中谱系决策的表观遗传机制

本文介绍了发表在Nature Chemical Biology上的研究，作者开发了Iseq-Kac方法，用于高通量分析低起始量样品中的乙酰化修饰。研究背景是翻译后修饰（PTM）在细胞中低丰度，难以分析，尤其是在干细胞等稀有样品中。研究目的是分析造血干细胞（HSC）衰老过程中蛋白质组和乙酰化修饰组的变化，以阐明PTM与HSC命运决定的关联。研究发现H4K77ac在老年HSC中显著降低，并通过实验证明H4K77ac对谱系偏移有重要影响，抑制或敲低HDAC3可以显著促进淋巴细胞分化并抑制髓系分化。这些发现揭示了HSC衰老过程中谱系决策的表观遗传机制。