Cancer Res丨天津医科大学米泽云团队合作研究阐明CRTC2在肝癌发生和乐伐替尼耐药中的关键作用及其分子机制

本研究通过分析肝细胞癌（HCC）患者的拷贝数变异，发现CRTC2基因在1q21.3区域存在扩增现象，且其蛋白水平升高与不良预后相关。在小鼠模型中，CRTC2基因缺失显著抑制了HCC的发生和发展。机制研究表明，CRTC2通过形成胞质凝聚体募集m6A阅读蛋白YTHDF2，并促进m6A修饰mRNA的翻译效率，从而拮抗YTHDF2介导的mRNA降解。此外，靶向敲除Crtc2的治疗策略在小鼠模型中显示出显著的治疗效果，并提高了对乐伐替尼的敏感性。本研究阐明了CRTC2在肝癌发生和乐伐替尼耐药中的关键作用及其分子机制，为临床治疗提供了重要依据。