NSMB丨黄成栋/王育才/王朝团队揭示固有无序区域（IDR）远程驱动蛋白质功能开关的新机制

本研究由中国科学技术大学生命科学与医学部黄成栋教授等团队完成，发表在Nature Structural & Molecular Biology期刊上。研究首次揭示了蛋白质中的固有无序区域（IDR）无需与功能结构域直接接触，即可通过调控构象熵，远程实现对蛋白活性的“开关”控制。这一发现打破了传统认知，即蛋白质调控必须依赖直接接触或结构变化。研究以分子伴侣Sgt2为模型，利用高分辨率核磁共振（NMR）和生化手段，发现Sgt2的C端IDR能作为“双向熵调节器”，跨越150多个氨基酸远距离调控N端结构域的动态性与活性。进一步研究表明，IDR特定的氨基酸序列决定了蛋白功能，而非“进化残留”。这一发现为新型分子开关的设计提供了全新思路，并拓展了蛋白质调控机制的认知。