Nat Commun丨华中科技大学胡德胜等团队研究发现心肌线粒体抗病毒信号蛋白通过RIG-I信号传导促进小鼠心脏缺血再灌注损伤

该研究探讨了心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的作用及其机制。研究发现，MAVS在雄性野生型小鼠的梗死心肌中表达增加，整体MAVS敲除或心肌特异性MAVS敲低可保护雄性小鼠免受急性和慢性MIRI的侵害。MIRI诱导双链RNA，激活RIG-I信号传导，导致MAVS聚集和非经典下游信号传导。MAVS聚集体招募TRAF6和TAK1，激活MAPK通路和细胞凋亡。MAVS敲除降低JNK磷酸化和细胞凋亡，而JNK抑制可防止MIRI。研究揭示了MIRI通过RIG-I/MAVS通路激活TAK1/TRAF6复合物，进而触发MAPK/JNK信号级联反应，为MIRI的治疗提供了潜在靶点。