Sci. Transl. Med | 郑明月团队合作利用人工智能技术揭示甲氨蝶呤在抗肿瘤免疫中的新用途

本研究由中国科学院上海药物研究所郑明月团队合作开展，探讨了甲氨蝶呤（MTX）在抗肿瘤免疫中的新用途。背景上，肿瘤免疫治疗面临原发性与获得性耐药的挑战，而cGAS-STING通路的激活能增强免疫治疗效果，但直接使用STING激动剂可能导致全身性免疫毒性。研究目的是揭示MTX在肿瘤微环境中的免疫激活作用。研究发现MTX不仅能选择性诱导肿瘤细胞产生cGAMP，还能抑制ENPP1介导的cGAMP水解，从而特异性激活STING通路。结论上，低剂量MTX在动物模型和临床试验中显著增强了免疫疗法与放射疗法的抗肿瘤效果，为克服免疫治疗耐药提供了新思路。