Sci Adv丨武汉大学刘胡丹/卿国良等合作发现FTO调控ELK3介导的代谢重编程并作为T细胞白血病的独特治疗靶点

本研究以T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）为模型系统，探讨了m6A去甲基化酶FTO和ALKBH5在T-ALL中的作用。研究发现，FTO（而非ALKBH5）在T-ALL的发生与进展中起关键作用。机制上，FTO通过m6A依赖性方式增强ELK3 mRNA的稳定性，进而激活糖酵解相关基因的表达，促进T-ALL的代谢重编程。药物抑制FTO可降低ELK3表达水平、阻碍糖酵解过程，并表现出显著的抗白血病效果。研究揭示了FTO-ELK3轴在T-ALL中的关键调控作用，为开发选择性FTO抑制剂治疗T-ALL提供了理论基础。