Nat Commun丨浙江大学沈舒滢等研究发现软骨细胞脂肪酸氧化通过SOX9降解和表观遗传调控驱动骨关节炎

本研究探讨了软骨细胞中脂质代谢的改变，特别是增强的脂肪酸氧化（FAO）对骨关节炎（OA）进展的影响。研究发现，过量的FAO会导致乙酰辅酶A积累，改变蛋白质乙酰化谱，进而激活核心FAO酶HADHA，加剧OA进展。机制上，升高的FAO会降低AMPK活性，损害SOX9磷酸化，并促进其泛素化介导的降解。此外，乙酰辅酶A还协调表观遗传调节，影响对OA发病机制至关重要的多个细胞过程。研究还发现，曲美他嗪（一种FAO抑制剂和AMPK激活剂）在代谢相关的创伤后OA小鼠模型中显示出卓越的疗效，表明靶向软骨细胞-脂质代谢可能为OA提供新的治疗策略。