来鲁华组综述：计算机辅助“不可药”靶标药物发现

本文综述了计算机辅助“不可药”靶标药物发现的最新进展。背景方面，人类蛋白质组中约4000个疾病相关蛋白中仅有500多个已有上市药物，大部分靶标因缺乏明确结合口袋或保守活性位点而被视为“不可药”。研究目的上，来鲁华课题组系统总结了基于物理模型和人工智能的计算方法在靶向无序蛋白、别构位点、蛋白-蛋白相互作用等方面的创新策略，旨在突破传统药物研发的局限。结论指出，计算方法的进步正在重新定义“不可药”靶标的概念，将其从“难以药物化”转变为“有待药物化”，同时指出无序蛋白配体优化、隐藏别构位点发现等仍是未来挑战，并展望了构建靶标特异性化合物库、发展AI药物生成模型等发展方向。