Cell Death Differ丨张端午团队揭示ARHGAP30调控T细胞胸腺迁出及外周免疫稳态的新机制

本文由复旦大学生物医学研究院张端午团队发表在《Cell Death & Differentiation》上，揭示了ARHGAP30在T细胞胸腺迁出及外周免疫稳态中的关键作用。研究背景指出，T细胞在胸腺中发育成熟后迁出至外周以维持免疫稳态，但调控机制尚不完全清楚。研究目的是探究ARHGAP30在T细胞发育和迁出中的功能。通过构建Arhgap30基因敲除小鼠，团队发现ARHGAP30缺失导致外周T细胞减少，但不影响早期T细胞发育，而是显著削弱成熟T细胞的胸腺迁出能力。机制研究表明，ARHGAP30通过非经典方式与活性型RAC1结合，抑制其泛素化降解，从而维持T细胞的迁移能力。这一发现突破了传统GAP蛋白负向调控小GTP酶的范式，为T细胞相关免疫缺陷疾病的干预提供了新思路。