Nat Commun | 满江红/周涛/戚继团队揭示肿瘤干细胞DNA损伤修复新机制

本文研究了胶质母细胞瘤（GBM）中胶质瘤干细胞（GSCs）对放化疗高度抵抗的机制。背景上，GSCs因其极强的DNA损伤修复能力导致治疗失败，其中非同源末端连接（NHEJ）是核心修复机制之一。研究目的是揭示凋亡拮抗转录因子（AATF）在DNA损伤修复中的作用及其机制。研究发现，AATF通过稳定NHEJ复合体的核心蛋白XRCC4，显著增强GSCs的NHEJ修复能力，从而介导GBM对放化疗的抵抗。结论上，阻断AATF磷酸化或其与XRCC4的相互作用可抑制GSCs的NHEJ修复能力，提升GBM对放化疗的敏感性，为开发新一代GBM联合疗法提供了理论依据。