立体分子库构建｜16种螺环骨架→910k药物新分子：大规模独特的螺环分子砌块库

本研究开发了一种模块化、可规模化的多样性导向合成策略，结合Petasis反应与Grubbs关环复分解反应，成功实现了单官能团、双官能团与三官能团螺环分子砌块的多克级制备。通过计算机辅助虚拟高通量酰胺偶联反应模拟，研究团队系统性拓展出包含16种Bemis-Murcko骨架的910,000个新型分子结构，构建了约360亿的化学空间。该策略为利用超大规模实体化学空间加速药物发现提供了创新解决方案。研究还验证了新螺环砌块在化学多样性和三维结构上的独特性，填补了高端试剂市场的多项空白。